新药的开发和利用,是生物技术的一个重要领域,药物分析方法的探索,能更好地保证用药的安全、有效,并为药物生产提供可靠的指导性意见。三氯化铁作为一种常用试剂,它能发生氧化还原反应、配位反应,成盐反应等,部分生成物具有特征吸收光谱和色谱特征,经实践探索,利用上述性质发现三氯化铁在药物分析中具有广泛的应用。

1、三氯化铁的物理性状和生化性质

1. 1 三氯化铁的物理性状

? 三氯化铁为黄棕色结晶或块状固体,无臭、有涩味,熔点555K,沸点588K,易溶于水,溶于乙酵、乙醚,在空气中可潮解为红棕色液体。

1. 2 三氯化铁的生化性质

(1) 因Fe3 + 水解而致其水溶液显较强酸性,可使蛋白质凝固。

(2) 三氯化铁的六水合物能与β-球蛋白结合形成蛋白铁,体内容易吸收,可作营养增补剂。成人男性致命量约6 克。

(3) Fe3 + 具有较强氧化性, Fe3 + + e = Fe2 + ,标准电极电位+ 0. 77lV。

(4) 三氧化铁中Fe3 + 能与许多有机物形成有色配合物或铁盐,且易溶于水并形成有色溶液。

(5) 它对芳香族硝基化合物的还原反应具有催化作用,也是合成缩醛、缩酮、二氯乙烷和一些酯化反应的良好催化剂。(

6) 能生成铁盐沉淀和氯化物沉淀。

2、三氯化铁在药物分析中的特点

? 根据药品质量标准的内容,药物分析的任务包括药品真伪鉴别、杂质检查和含量测定三个方面,可以利用物理或化学的方法进行分析。利用三氯化铁,药物分析中可采用氧化还原反应、配位反应、沉淀反应,利用容量法、分光光度法、比色法等分析方法对药物进行分析,尤其是使用三氯化铁利用分光光度法和比色法在药物分析中的实用范围广,分析结果准确。三氯化铁在药物分析中的应用,为药物分析方法拓宽了渠道,开辟了新的分析路径,并为结果的准确性提供了有力的保证。

3、三氯化铁在药物分析中的应用

3. 1 利用三氯化铁与有机物形成有色配合物或铁盐

3. 1. 1三氯化铁在药物鉴别试验中的应用。

(1) 由于苯酚和对乙酰氨基酚等酚类药物分子结构中含有酚羟基,可与三氯化铁中Fe3 + 形成配合物,显蓝紫色,故借此进行酚类药物的鉴别实验。苯酚的鉴别方法是:取固体酚0. 1 克,加水10ml 溶解后,取5ml 加入1 滴三氯化铁试液, 应显蓝紫色。

(2) 甘露醇的鉴别试验:取甘露醇饱和溶液1ml 加入三氯化铁试液0. 5ml ,加入NaOH 试液0. 5ml ,即生成棕黄色的沉淀,振摇不消失,再滴加过量NaOH 试液,即溶解成棕色溶液。

(3) 水杨酸类药物的鉴别试验:该类药物在中性或弱酸性环境下能与三氯化铁

试液生成紫蓝色配合物。鉴别方法是:取药物水溶液加1 滴三氯化铁试液,显紫蓝色即可。

(4) 四环素类药物的鉴别:四环素类抗生素药物与三氯化铁生成有色配合物,可供鉴别,其中,盐酸四环素的配合物显红棕色,盐酸金霉素的配合物显深褐色,盐酸土

霉素的配合物显橙褐色。

3. 1. 2三氯化铁在药物杂质检查中的应用。

(1) 检查盐酸吗啡中是否含有杂质罂粟酸时,加入三氯化铁试液,不得生成红色的罂粟酸铁。

(2) 己内酰胺在药物中是一种有毒物质,它的检查方法原理是:利用己内酰胺和羟胺反应生成异肟酸,再与三氯化铁反应生成红棕色配合物,比色法和分光光度

法均可测定。

3. 1. 3三氯化铁在药物含量测定中的应用

(1) 氨基酸中苯丙氨酸的含量测定,原理是:利用苯丙氨酸脱氨酶将苯丙氨酸氧化脱氨,生成产物苯丙酮酸与三氯化铁反应产生蓝绿色化合物的溶液,溶液颜色的深浅与苯丙氨酸含量成正比,再利用比色法或分光光度法测定,制备的标准曲线有良好线性,因此测定样品中的苯丙氨酸含量,能得到较准确的结果。

(2) 葡萄糖酸δ内酯的含量测定:用羟胺与其反应生成异羟肟酸,异羟肟酸再与三氯化铁反应生成红色络合物,采用分光光度法测定,能得到较准确的结果。利用三氯化铁与物质的显色反应,采用分光光度法或比色法,还可以测定盐酸环丙沙星和氯丙嗪的含量。

3. 2 利用三氯化铁的氧化性在药物分析中的应用

? 主要在药物鉴别试验中具有重要的应用价值。

? 部分拟肾上腺素药含有酚的结构,首先与三氯化铁配合显色,在加入碱性溶液后,即可被Fe3 + 氧化而呈现紫色、紫红色等其它颜色的变化,此特征可用作对肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素进行鉴别。方法是:取上述药物的溶液,加入三氯化铁试液配位显色后,即可被Fe3 + 氧化而呈现紫色、紫红色等其它颜色的变化,此特征可用作对肾上腺素、盐酸去氧肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素进行鉴别,方法是:取上述药物的溶液,加入三氯化铁配位显色后,加入适量弱碱,观察溶液颜色的变化进行别。其中:肾上腺素加FeCl3试液后显翠绿色,加入NH3·H2O 试液后氧化显紫色到紫红色,即可鉴别。重酒石酸去甲肾上腺素加入FeCl3 试液后显翠绿色,加碳酸氢钠试液,显蓝色到红色的变化。盐酸去氧肾上腺素加入Fecl3 试液显紫色,加入碱性试液仍显紫色。盐酸异丙肾上腺素加入FeCl3 试液后呈深绿色,滴加新制的5 %NaHCO3 试液,显蓝色到红色的变化。此方法可作为上述药物可靠的鉴别依据。

3. 3 利用三氯化铁与药物生成铁盐沉淀进行药物鉴别

? 一些有机酸与三氯化铁试液作用可生成铁盐,部分铁盐难溶于水,且具有特殊颜色。此特征可用作对药物进行鉴别试验。如利用三氯化铁对苯甲酸进行鉴别,控制苯甲酸溶液为碱性或中性,加入三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。方法是:取药物苯甲酸样品0. 2 克,加0. 4 %NaOH 溶液15ml 。振摇,过滤,滤液中加入三氯化铁试液2 滴。即生成赭色沉淀。鉴别反应灵敏。

3. 4 其它应用以三氯化铁为媒介物质,检测其它物质的反应产物,进而分析其它药物的特性。如证明乙酸萘酯能否在非特异性DNA 蛋白质的催化下水解,可分别

应用酚试剂和三氯化铁来检测萘酚的存在,变色反应灵敏,方法可靠。不仅如此,三氯化铁还可以作为检测DNA 酯酶活性的一种定量方法。

? 利用三氯化铁对酯化反应的催化作用,也可以给其它如有机酸和醇的鉴别提供一种有效的分析途径。

4 注意事项:

(1) 由于Fe3 + 的氧化性较强,对一些具有还原性官能团的有机药物分析时,利用三氯化铁使配合物颜色形成有所差异,故分析中要控制FeCl3 试液使用的浓度和用量。

(2) 三氯化铁中Fe3 + 有很强的络合能力,能与许多配体形成配合物,因此在进行药物分析时必须考虑其它成分的干扰。

(3) 利用三氯化铁氧化性对药物进行分析, 溶液的酸碱度对Fe3 + / Fe2 + 电对电极电位影响较大,必须控制溶液pH值的大小,以使出现产物的颜色与文中所叙相一致。

(4) 由于有机酸铁盐沉淀的稳定常数大小不一,且溶解度普遍相对较大,因此在利用生成沉淀颜色来进行药物分析时,要有合适的酸碱度。